Dislipidemia si variatiile concentratiilor serice ale apoproteinei B la copiii cu diabet zaharat insulino-dependent compensate

Dislipidemia si variatiile concentratiilor serice ale apoproteinei B la copiii cu diabet zaharat insulino-dependent compensate

Rezumat

Studiul a urmarit precizarea tipului si severitatii dislipidemiei si stabilirea relatiei acesteia cu gradul echilibrului glicemic la copiii cu DZID compensate. La 15 fete si 7 baieti cu varste cuprinse intre 5-10 si 17-7 ani, tratati conventional cu insulina au fost determinate concentratii CT si TG (metoda enzimatica). ApoB (imunoturbidimetrie) si HbA1 (metoda colorimetrica). Hiperlipidemia pe seama cresterii CT, TG sau a ambelor fractiuni lipidice a fost prezenta la 6 subiecti (27,26%). La 13 cazuri (59,09%) valorile medii ale ApoB (55,27 ± 10,64 mg/dl) au fost semnificativ mai mari (p < 0,05) comparative cu cele ale lotului martor (40,7 ±7,4 mg/dl) realizand o hiperapoproteinemie B moderata.Intre valorile ApoB si cele ale HbA1 (8,88± 1,75%) s-a constatat o corelatie pozitiva statistic semnificativa (p<0,05) sugerand dependenta hiperapoproteinemie B de intensitatea glicolizarii non-enzimatice a proteinelor.

Cuvinte cheie:

Diabet zaharat

Copil

Dislipidemie

Apolipoproteina B

Abrevieri:

ApoB=apolipoproteina B

CT=cholesterol total

CEPT=proteina de transfer a esterilor de cholesterol

DZID=diabet zaharat insulino-dependent

HbA1=hemoglobina glicozilata A1

LDL=low density lipoprotein

IDL=intermediate density lipoprotein

VLDL=very low density lipoprotein

TG=trigliceride

Material si metode

Lotul de studio a fost reprezentat de un numar de 15 fete si 7 baieti, cu DZID compensate tratati conventional cu doua sau trei doze zilnice de Insulina, internati in Clinica Pediatrie 1 pentru control periodic. La toate czurile s-a evaluat dezvoltarea somatica prin masurarea taliei, greutatii corporale si calcularea indicelui masei corporale Quetelet (IMC), s-a efectuat investigarea cardiaca (clinica si EKG ), functional biochimica hepatica si renala si examen oftalmoscopic.

Au fost determinate: concentratiile serice ale CT si TG (metoda enzimatica) , ApoB (metoda imunoturbidimetrica cu kituri SERA-PAK, Bayer Diagnostics), hemoglobina glicozilata A1 (HbA1) prin metoda colorimetrica cu acid thiobarbituric si glicemia( metoda colorimetrica cu ortotoluidina). Aceiasi parametrii au fost evaluati la un lot martor constituit din 40 de copii sanatosi cu varsta cuprinsa intre 4 si 18 ani.

Rezultatele obtinute au fost prelucrate statistic cu ajutorul testului ,,t" Student si analizei regresiei liniare.

Rezultate

Caracteristicile clinice ale lotului studiat sunt prezentate in tabelul 1.

Tabel 1

Caracteristicile zilnice ale lotului de copii cu DZID compensat

Nu s-au constatat modificari sugestive pentru micro sau macroangiopatie la subiectii analizati prin examen clinic si investigatiile paraclinice uzuale.

S-a constatat cresterea nesemnificativa(p >0,05) a CT (166,5± 17,81 mg/dl) si TG (74,04± 35,46) la copiii cu DZID compensat comparativ cu valorile medii ale CT (157± 28mg/dl) si TG (73,76 ±17 mg/dl) la lotul martor si o crestere semnificativa (p< 0,05) a valorilor medii ale ApoB la lotul de studiu prin raportare la lotul de control.Valorile individuale ale lipidelor serice au fost crescute 3 cazuri pentru CT, 2 cazuri pentru TG si un caz pentru ambele fractiuni atestand existenta hiperlipidemiei la 22,27% dintre subiectii investigatiei.

Concentratia serica a HbA1 a fost semnificativ crescuta la copiii cu DZID compensat comparativ cu cea a lotului martor.Valorile individuale ale HbA1 au oscilat intre 6,28% si 12,41%. Glice

mia determinata in 3 momente ale primei zile de internare a inregistarat valori medii de 208± 46,51 mg/dl.Analiza regresiei liniare aplicata la parametrii studiati a evidentiat corelatia semnificativa statistic a valorilor ApoB cu cele ale CT, TG si HbA1 pe d eo parte, o corelatie pozitiva nesemnificativa a acesteia cu glicemia si o corelatie de asemenea statistic nesemnificativa cu doza de insulina, pe de alta parte.

Tabel 2

Valorile coeficientilor de corelatie ai HbA1 si ApoB cu celelalte variabile analizate la copiii cu DZID compensat

Discutii

Principalele modificari fiziopatologice responsabile de alterarea metabolismului lipidic in DZID sunt reprezentate de: 1) carenta de insulina; 2) hiperglicemia, care modifica metabolismul hepatic al lipidelor si determina glicozilarea non-enzimatica a proteinelor plasmatice si 3) interventia unor factori genetici. Insulinopenia relativa este responsabila de accentuarea lipolizei, urmata de cresterea sintezei hepatice de TG, ApoB si VLDL. Valorile lipidelor serice, CT si TG obtinute la lotul de control sunt similare cu cele constatate in cadrul unui studiu epidemiologic efectuat anterior in aceeasi zona geografica si cu valorile raportate de diversi alti autori. Valorile normale ale concentratiei serice ale ApoB nu sunt standardizate si in general, studiile care include acest parametru la copii sunt relative putine.Evaluarea fractiunilor lipidice la lotul studiat a permis constatarea modificarilor cantitative ale CT si TG la un numar redus de cazuri  (6 copii; 27,27%) si existenta unei ,,hiperapoproteinemii B" moderate la 13 copii (59,09%).

ApoB reprezinta unitatea de recunoastere a Lp care o contine: VLDL, IDL si LDL (Lp-ApoB), de catre receptorii celulari specifici.Numarul acestor Lp normale sau modificate structural este reflectat de continutul lor in ApoB. Sintetizat la nivelul hepatocitelor, VLDL, transportorul plasmatic al TG, este transformat sub actiunea lipolitica a lipoproteinlipazei si prin interventia lecitin-colesterol si aciltransferazei si a proteinei de transfer a esterilor de cholesterol in resturi VLDL, IDL si LDL care in conditii normale sunt indepartate din plasma pe calea receptorilor specifici -ApoB. Metabolizarea mult mai rapida a VLDL face ca nivelul plasmatic al ApoB sa reflecte in principal numarul particulelor LDL, transportul major al colesterolului in plasma.

Corelatia semnificativa statistic a valorilor ApoB cu HbA1 si constatarea unor valori normale ale TG la majoritatea cazurilor investigate (86,36%) sugereaza realizarea ,,hiperapoproteinemii B" la lotul studiat pe seama unui deficit de clearance al Lp-ApoB determinat de modificarile structurale ale apoproteinelor prin glicozilare si lipsei de stimulare a receptorilor de catre insulina si mai putin pe seama sintezei hepatice crescute de VLDL.

Corelatia slaba, nesemnificativa statistic a valorilor ApoB cu cele ale glicemiei se explica prin durata mai mare de circulatie plasmatica a LDL.Glicozilarea non-enzimatica a restului de E-amino-lizina din lantul polipeptidic al ApoB reduce afinitatea Lp-ApoB pentru receptorii specifici, creste timpul de circulatie al LDL si faciliteaza preluarea acestuia de catre receptorii ,,scavenger" ai macrofagelor.Actiunea in aceste conditii a CEPT si a altor factori plasmatici determina modificarea compozitiei Lp. Modificarile apoproteinelor la copii cu DZID apar la valori ale HbA1 de peste 140%. In studiul nostru, 11 copii(50%) prezentau concentratii ale HbA1 superioare valorii de 8,4% care conform metodei utilizate reprezinta 140% fata de limita superioara a normalului.

Cresterea nesemnificativa a mediei valorilor CT si TG prin raportare la lotul de control si corelatia mai stransa a valorilor ApoB cu cele ale TG pledeaza pentru existenta in circulatia copiilor din lotul de studiu, la cel putin 36,36% din cazuri, a unor particule LDL misi si dese bogate in TG si spoliate in esteri de colesterol, lipoparticule cu potential aterogen mult crescut.

Concluzii

1)     Dislipidemia cantitativa realizata pe seama cresterii concentratiei fractiunilor lipidice clasice este prezenta la un numar relativ redus de subiecti cu DZID compensat din lotul de studiu (6 cazuri; 27,26% ).

2)     Hiperapoproteinemia moderata prezenta la 59,09% din cazuri sugereaza predominenta dislipidemiei cantitative si riscul aterogen crescut dependent de gradul echilibrului glicemic si intensitatea proceselor de glicozilare .

3)     Determinarea concentratiilor ApoB reprezinta un bun indicator al anomaliilor lipidice si echilibrul glicemic la copiii cu DZID.

Bibliografie

CUCUIANU, M., RUS, H. G., NICULESCU, D., VONICA, A.- Biocchimie- aplicatii clinice, Ed. Dacia, Cluj, 1991:13-51.

WINDER, T. - Lipid profiles, Birt.J.Hosp.Med., 1994, 51(3):102-104.

DZID = Diabet zaharat insulino-dependent

ApoB = Apolipoproteina B

HL = Hiperlipidemie

NL = Normolipidemie

CT = Colesterol

TG = Trigliceride

HPB = Hiperapoproteinemie B

NPB = Normoapoproteinemie B