|
|
|
Trombocitopenii prin mecanism imun
Trombocitopeniile de cauza periferica (prin fact. ce act. la nivelul sangelui periferic)
distrugerea trombocitelor prin mecanism imunologic;
sechestrarea crescuta intrasplenica a trombocitelor;
consumul exagerat de trombocite in sangele periferic, in coagularea intravasculara diseminata (CID).
Distrugerea trombocitelor prin mecanism imunologic
a) Purpura trombocitopenica autoimuna
Purpura trombocitopenica autoimuna se caracterizeaza prin aparitia unor eruptii purpurice tegumentare, manifestari hemoragice mucoase diverse si modificari paraclinice specifice tulburarilor hemostazei primare, printre care, scaderea numarului de trombocite sub 50.000/mm cub. Ac. modifi. se datoresc existentei in circ. a autoanticorpilor antitrombocitari.
Exista doua forme clinice de purpura trombocitopenica autoimuna: acuta si cronica.
* Forma acuta: Purpura trombocitopenica autoimuna forma acuta apare la copii in perioada de convalescenta a unei viroze (rubeola, rujeola, mononucleoza infectioasa, gripa etc.) si se datoreaza existentei unui mimetism molecular intre anumite antigene virale si unele componente ale membranei trombocitare. Anticorpii formati impotriva antigenelor virale reactioneaza si cu aceste componente membranare trombocitare, opsonizand astfel trombocitele. Acestea vor fi distruse prin mecanisme citolitice:
- activarea cascadei complementului, cu formarea complexului citolitic;
- captarea de catre macrofagele care prezinta pe suprafata lor receptori pentru imunoglobuline. Fagocitoza are loc in special intrasplenic.
* Forma cronica: Purpura trombocitopenica autoimuna forma cronica apare la adult, mai ales la femei, de cele mai multe ori ca boala autoimuna. Printr-un mecanism putin precizat, in aceasta boala apar modificari ale receptorilor trombocitari, care devin astfel structuri nonself. Fata de aceste structuri, sistemul imunitar elaboreaza anticorpi antitrombocitari. Trombocitele opsonizate sunt distruse prin activarea complementului sau prin fagocitare in splina. Trombocitele restante sunt hipofunctionale (receptorii implicati in aderarea si agregarea plachetara sunt blocati de anticorpi). Aceasta forma de purpura trombocitopenica autoimuna poate apare in contextul clinic al unei boli autoimune (lupus eritematos sistemic, anemie hemolitica autoimuna, tiroidita autoimuna), datorita scaderii tolerantei imunologice, fara o modificare prealabila a structurilor receptoare de la nivelul membranei trombocitare.
b) Trombocitopenia imunologica medicamentoasa
Anumite medicamente (chinina, chinidina) pot determina o distrugere a trombocitelor prin mecanism imunologic. In principiu, exista 2 posibilitati:
1. Medicamentul se comporta ca o haptena care, legandu-se de receptorii trombocitari, formeaza structuri antigenice capabile sa induca sinteza de anticorpi specifici antitrombocitari. Complexul antigen-anticorp activeaza complementul, cu aparitia complexului de atac al membranei si citoliza.
2. Medicamentul se cupleaza in plasma cu o structura proteica, formand o molecula antigenica ce va induce formarea de anticorpi specifici. Complexele antigen-anticorp formate in plasma se fixeaza pe membrana trombocitara, care prezinta receptori pentru imunoglobuline, determinand activarea complementului si trombocitoliza.
Foarte rar, medicamentele actioneaza direct asupra trombocitelor (mecanism toxic).
c) Trombocitopenia prin izoimunizare: Izoimunizarea poate fi:
* trombocitopenia prin izoimunizare post-transfuzionala
La aproximativ 90% din populatie, pe suprafata membranei trombocitare exista antigenul plachetar A1. La 10% din populatie acest antigen lipseste. Daca un individ fara antigenul plachetar A1primeste prin transfuzie singe de la un donator cu antigen plachetar A1, in organismul primitorului se vor forma anticorpi anti-antigen plachetar A1. La o a doua transfuzie, realizata in aceleasi conditii, trombocitele donatorului sunt distruse si elibereaza in circulatie structuri antigenice. Acestea se cupleaza cu anticorpii si formeaza complexe antigen-anticorp ce se fixeaza pe membrana trombocitelor primitorului, cu activarea complementul si citoliza.
* trombocitopenia prin izoimunizare feto-materna
Trombocitopenia prin izoimunizare feto-materna apare daca fatul prezinta pe membrana trombocitara antigen plachetar A1, iar mama nu prezinta acest antigen. La o a doua sarcina in aceleasi conditii apare trombocitoliza la amandoi, prin aceleasi mecanisme descrise la izoimunizarea post-transfuzionala.
