PATOLOGIE VIRALA

ISTORIA NATURALA A INFECTIILOR VIRALE

1.Eliminarea virusului din celule

Infectii acute productive

replicare activa a virusului in celula → eliberare de virusuri noi

clinic - boala acuta, adesea febrila

epilog - eliminarea virusului in cateva saptamani

2. Lipsa eliminarii virusului

Infectii latente

virusul persista in cantitati foarte mici → nedecelabil prin metodele obisnuite

ex - v. herpex simplex 1 in celulele ggl. trigemen

v. varicela- zoster in celulele ggl. spinali dorsali

Infectii persistente

v. hepatitice CMV, EBV- de regula asimptomatice

v. rujeolic: PESS (panencefalita sclerozanta subacuta)

Infectii progresive lente

leucoencefalopatia multifocala progresiva (v. papova - v.JC)

Infectii transformante tumori maligne

PATOLOGIA INFECTIILOR VIRALE

Efectele virusurilor asupra celulelor gazda

1.  Fara modificari: celulele in care infectia virala este latenta

2.  Moartea celulei

Tipul celulei afectate determina aspectul clinic al bolii

ex: poliomielita

Cauza mortii celulare

- liza celulei → eliberarea unui numar mare de noi virioni

- incetarea activitatii sintetice normale: datorita supresiei exercitate de catre proteinele induse de virus

- liza mediata imun a celulei infectate: prezenta virusului in celula expresia proteinelor codificate viral pe suprafata celulei - recunoscute ca straine de sistemul imun

3. Modificari ale membranelor celulare

paramixovirusuri fuziune celule infectate celule gigante multinucleate

4. Prezenta incluziilor virale: corpusculi rotunzi, bine delimitati, adesea intens eozinofili             

incluzii intracitoplasmatice

poxvirusuri - molluscum contagiosum

paramixovirusuri - v. paragripal, urlian, rujeolic

reovirusuri, rotavirusuri

picornavirusuri - v. poliomielitic, rabic

incluzii intranucleare

herpesvirusuri

5. Proliferarea celulara

6. Transformarea neoplazica

Tipuri de infectii virale

Infectii tranzitorii

Infectii latente cronice

Infectii productive cronice

Infectii transformante

A. Infectii virale tranzitorii

eliminarea virusului

± protectie imuna indelungata

1. Virusurile gripale

Virusuri ARN- ortomixovirusuri

clinic

traheita, bronsita, pneumonie interstitiala

distrugerea epiteliului ciliat - predispune la pneumonie bacteriana

microscopie

necroza si descuamarea epiteliului respirator ciliat

infiltrat limfocitar

pneumonie interstitiala

2. Virusul rujeolic

Virus ARN- paramixovirus

Epidemii in colectivitati de nevaccinati

Boala severa la imunodeprimati (HIV, boli hematologice)

Patologie:

Exantem

Enantem- pete Koplik

Adenopatie: hiperplazie foliculara

centri germinativi mari

celule gigante multinucleate Warthin-Finkeldey

incluzii eozinofile intranucleare intracitoplasmatice

Celulele WF: sputa

plaman

Rol dg!

3. Virusul sincitial respirator

Virus ARN - paramixovirus

copii < 1 an

microscopie - fuziunea celulelor infectate - celule sincitiale multinucleate

clinic - bronsiolite, pneumonite

4. Virusul urlian

Virus ARN- paramixovirus

Patologie

Parotidita: bilaterala, dureroasa

macro: mare

sectiune: umeda, lucioasa, rosietica

micro: ducte: lumen- neutrofile, celule necrotice

epiteliul- necroze focale

interstitiu: edem

infiltrat difuz: Mf, Li, Pl

Pancreatita: necroza parenchimului, grasimii

Orhita: macro: testiculi mariti

micro: edem

inflitrat mononuclear

hemoragii focale

± arii de infarct (comprimarea vaselor)

evolutie: cicatrici, atrofie → sterilitate

Ooforita

Meningita- cea mai ע complicatie extraparotidiana

5. Virusul poliomielitic

Virus ARN- enterovirus

Replicare: neuronii motori ai maduvei spinarii

trunchiului cerebral

Paralizie → atrofie musculara

B. Infectii virale cronice latente

1. Virusuri herpetice

Virusuri ADN

Produc infectii acute → persistenta virusurilor → reactivare periodica

Latenta: imposibilitatea eliminarii particulelor virale din celulele infectate

9 tipuri (8 umane, unul simian)

3 subgrupuri:- in functie de tipul celular cel mai frecvent infectat

sediul latentei

Grupul α: HSV-1, HSV-2, virusul varicela zoster (VZV)

infecteaza celulele epiteliale

infectie latenta in neuroni

Grupul β: virusuri limfotrope- CMV, herpesvirus 6 herpesvirus 7

infectie si latenta intr-o varietate de celule

Grupul γ: EBV si KSHV/HHV-8

infectie latenta in celule limfoide

virusul siman

a. Virusurile Herpes simplex 1 si 2

Asemanatoare genetic

Difera serologic

Infectia acuta:

replicare in celulele epiteliale cutanate si mucoase de la poarta de intrare: orofaringe (HSV1), genitala (HSV2) → vezicule

extindere in neuronii senzitivi care inerveaza regiune →

Infectia latenta: in corpul neuronal

Imunocompetenti: reactivare repetata cu/fara simptome: extinderea virusului din neuroni in celulele epiteliale

Macro: macula eritematoasa → papula → vezicula → rupere: eroziune/ulceratie → crusta (piele); pseudomembrana de fibrina (mucoase) → vindecare fara leziuni (reepitalizare)

Micro: - congestie (derm, corionul mucoasei)→ edem (derm, corion) → spongioza (edem intraepitelial): celulele epiteliale se distanteaza → acantoliza (ruperea jonctiunilor intercelulare) → vezicula; vezicula poate fi localizata intraepitelial sau subepitelial

- incluzii intranucleare - corpusculi Cowdry tip A

cromatina la periferia Nc

b. Virusul varicela-zoster (HHV3)

la copil: infectie "silentioasa" nazofaringiana

viremie

latent in ganglionii spinali dorsali, trigeminali

reactivare: de-a lungul nervilor senzitivi (nervii periferici ai dermatoamelor corespunzatoare)

dupa ani de zile

conditii favorizante

leziuni: limitate la linia mediana a corpului

c. Virusul citomegalic (HHV 5)

Patogen congenital si oportunist

Cai de transmitere:

transplacentara → infectie congenitala

secretii cervicale, vaginale, lapte matern → infectie perinatala

salivara: copii mici in colectivitati

sexuala: calea dominanta dupa 15 ani

iatrogena: transplant, transfuzii

La imonocompetenti: asimptomatic, mononucleoza cu CMV

Forme grave ale infectiei

Microscopie:

- Citomegalie: 40 μm (celula infectata)

incluzie mare, eozinofila, intranucleara - halou clar

incluzii mici, bazofile, in citoplasma

localizare:

glande: celule epiteliale

creier: neuroni

plaman: Mf alveolare, celule epiteliale, celule endoteliale

rinichi: celule epiteliale tubulare, endoteliale glomerulare

- Necroze focale - in formele diseminate

C. Infectii virale cronice productive

Virusul hepatitic B

Virus ADN

D. Infectii virale transformante

Virusuri implicate in producerea de tumori la om

Virusul Epstein - Barr (EBV)

Virusul herpetic 8 - sarcom Kaposi

Virusurile papilloma umane (HPV)

Virusul hepatitic B (HBV)- carcinom hepatocelular

Virusul 1 al leucemiei cu celule T umane (HTLV-1)

1. Virusul Epstein-Barr (HHV 4)

Infectie definitiva

Mononucleoza infectioasa

Limfom Burkitt

Carcinom nazofaringian

Limfom Hodgkin

Leucoplazie paroasa

2. Virusurile papilloma

Virusuri ADN- papovavirusuri

Patogeneza

HPV leziuni scuamoase proliferative ingrosarea epiteliului afectat

Leziuni: veruci

condiloame acuminate

condiloame plane

Microscopie:

acantoza

papilomatoza

hiperkeratoza

koilocitoza

± incluzie intranucleara

Veruci

Veruca vulgara

HPV-2,4,7

clinic/macro

Veruca profunda palmoplantara

HPV-1

clinic

noduli hipercheratotici durerosi

microscopie

crestere exofitica sau endofitica

incluzii citoplasmatice mari incluzii intranucleare

Veruca plana

HPV-3

clinic - leziuni plane, netede

Condiloame acuminate

- HPV 6,11

- clinic

penis, vulva, regiunea anala

- macrscopic: papule mari, verucoase, confluente conopidiforme

- microscopic: acantoza, papilomatoza, koilocitoza

Condiloamele plane ale colului uterin

femei in perioada reproductiva

asimptomatice

pot fi asociate cu leziuni similare pe vulva

semnificatie

risc redus - HPV-6,11; - risc ridicat - HPV-16,18