|
|
|
RANITIDINA INJECTABIL
C13H22N4O3S
DEFINITIE
Ranitidina injectabil este o solutie sterila de Ranitidina Clorhidrat in Apa pentru Preparate Injectabile.
Continutul in ranitidina , C13H22N4O3S , 92.5-105.0% din valoarea declarata.
IDENTIFICARE
A.La un volum de injectie ce contine echivalentul a 25mg de ranitidina se adauga 20ml de methanol , se amesteca si se evapora la sec. Se adauga 1ml acid petroleum (temperature de fierbere 60°-80°) pana rezulta reziduu, Se razuie marginile vasului cu o bagheta de sticla pentru a induce cristalizarea, Se evapora la sec si se usuca reziduul la 60° timp de 10 minute. Spectrul absorbtiei in Infrarosu al reziduului uscat , Appendix II A , este in concordanta cu spectrul de referinta al clorhidratului de ranitidina.
B.In proba de metale,timpul de retentie al picului principal obtinut pe cromatograma cu Solutia(1) este acelasi cu picul principal obtinut pe cromatograma cu solutia(2).
TESTE
ACIDITATEA SAU ALCALINITATEA
Solutia tampon,pH=7-7.3 ; solutiile netamponate , pH=4.5-7.0, Appendix V L.
SUBSTANTE INRUDITE
Pentru a duce la bun sfarsit metoda cromatografiei in strat subtire , Appendix III A , folosind silicagel GF₂₅₄ ca faza stationara si un amestec de 2 volume de apa,4 volume de amoniu 18M , 15 volume de 2-propanol si 25 volume de acetat de etil ca faza mobila. Pt injectiile care contin echivalentul a 1% m/v sau mai putin de ranitidina se aplica 25µL din fiecare solutie. Pt injectiile care contin mai mult de 1% m/v ranitidine se aplica 10 µL pt fiecare solutie. Pt Solutia(1) diluata,daca e necesar , un volum de injective cu apa pt a obtine echivalentul a 2,5%m/v de ranitidina sau pt o injectie care contine 1%m/v sau mai putin de ranitidina se foloseste injectia nediluata . Pt Solutia(2),se dilueaza un volum de solutie (1) cu 50 volume apa. Pt Solutia(3) , se dilueaza un volum de solutie (1) cu 100volume apa. Pt Solutia(4) , se dilueaza 0,5 volume de solutie (1)cu 100volume apa. Pt Solutia (5 se dilueaza 1 volum de solutie (3) cu 5 volume de apa. Solutia (6) contine 0,10% m/v impuritate ranitidina B EPCRS in methanol . Solutia(7) contine 0,10% m/v impuritate ranitidina B EPCRS in Solutia (1) . Dupa inlaturarea vasului , se lasa la uscat la aer si se expune la vapori de iod in incapere vidata pana cand se observa spoturi . Orice spot secundar din cromatograma obtinut cu Solutia (1) nu trebuie sa fie mai intens decat spoturile din cromatograma obtinuta cu Solutia (2) (2%) , nu mai mult de unul din spoturile mai sus amintite nu trebuie sa fie mai intens decat spotul din cromatograma cu Solutia (3) (1%) , nu mai mult de 2 din aceste spoturi nu trebuie sa fie mai intense decat spotul din cromatograma obtinuta cu Solutia (4) (0,5%) si nu mai mult de 2 astfel de spoturi sa nu fie mai intense decat spotul din cromatograma obtiunta cu Solutia (5) (0.2%) . Testul este valid doar daca cromatograma obtinuta cu Solutia (7) arata 2 spoturi clar diferite corespunzatoare impuritatii B a ranitidinei si ranitidinei.
PROBA DE METALE
Se obtine metoda cromatografiei lichide , Appendix III D , folosind urmatoarele solutii ca faza mobile . Pt Solutia(1) se dilueaza 1 volum de injectitie , astfel incat sa contina echivalentul a 0,01% m/v ranitidina . Solutia (2) contine 0,0112% m/v de clorhidrat de ranitidine BPCRS . Solutia (3) contine 0,0112% m/v de clorhidrat de ranitidina BPCRS si 0,0002% m/v de dimetil 5-[2-(1-metilamino-2-nitrovinilamino)etilsulfinilmetil]-furfurilamina BPCRS.
Procedura cromatografica poate fi realizata,utilizand:
-o coloana de otel (20cmx 4,6mm) impachetata cu faza stationara C(10µm) (e recomandat Partisil ODS1)
- un amestec de 15 volume de 0,1M acetat de amoniu si 85 volume methanol ca faza mobila cu o rata de curgere de 2ml/min
- detectarea lungimii de unda la 322nm
Proba de metale e valida daca picul ranitidinei de pe cromatograma obtinut cu Solutia (3) arata separarea liniei de referinta de picul dimetil 5-[2-(1-metilamino-2-nitrovinilamino)etilsulfinilmetil]-furfurilamina.
Se calculeaza continutul de C13H22N4O3S folosind continutul declarat al C13H22N4O3S in clorhidrat de ranitidina BPCRS.
IDENTIFICAREA
A. Se dizolva 10mg in apa R si se dilueaza pana la 100 ml cu ecelasi solvent.Se dilueaza 5 ml din solutie cu 50ml apa R. Examinata la λ=220 nm si 360 nm, solutia are 2 maxime de absorbtie,la 229 nm si la 315 nm. Raportul absorbantei dintre maximul absorbtiei la 229 nm si maximul absorbtiei masurat la 315 nm este 1.01/1.07 .
B. Se examineaza cromatogramele obtinute la testul "Substante inrudite". Spotul principal al cromatogramei obtinut cu solutia test (b) este asemanator ca pozitie,culoare si marime cu spotul principal al cromatogramei obtinut cu solutia de referinta (a).
DOZARE
Se dizolva 0.280 g in 35ml apa R. Se titreaza cu 0.1M hidroxid de sodiu,se determina punctul de echivalenta potentiometric.
1ml 0.1M hidroxid de sodiu este echivalent a 35.09 mg de C13H23ClN4O3S.
CONSERVARE
Ranitidina Injectabila trebuie ferita de lumina.
ETICHETAREA
Eticheta stabileste:
-cantitatea substantelor active ca echivalent al cantitatii de ranitidina
- unde e cazul, faptul ca injectia e tamponata
