|
|
|
LINCOSAMIDE
Reprezentanti: lincomicina, descoperita in 1962 si clindamicina (cu actiune antimicrobiana superioara lincomicinei).
Mod de prezentare: lincomicina (Lincocin) se comercializeaza ca preparate de administrare orala, capsule de 250, 500 mg, solutie de administrare parenterala, fiole cu 300mg/ml; clindamicina (Cleocin, Dalacin, Clindamicina) capsule cu 75, 150, 300 mg; fiole de administrare parenterala cu 150/300 mg/ml.
Se regasesc si in preparate de administrare locala, sub forma de gel, solutii pentru acnee vulgaris, crema 2% de administrat in vaginoze bacteriene.
Mecanism de actiune: la nivelul ribozomului 50S, inhiba sinteza proteica ca si macrolidele, cloramfenicolii, in faza de elongare, prin interferarea cu reactiil de transpeptidare, posibil si prin blocarea situsului P (donor de peptidil), stimularea disocierii peptidilARN -ului de tranfer.
Activitate antimicrobiana
Sunt active pe stafilococ, inclusiv MRSA, pneumococ, Str. pyogen, Str. viridans; clindamicina este superioara pe anaerobi, in special B fragilis (unul din cele mai active antibiotice in uz), Cl. perfringens, peptostreptococi, Fusobacterium spp, Prevotella, Propionibacterium acnes.
Au o activitate moderata pe enterococ, H influenzae, meningococ.
Clindamicina reprezinta o optiune terapeutica in infectia cu Toxoplasma gondii sau P falciparum.
Farmacocinetica
Absorbtia orala este redusa pentru lincomicina, pentru clindamicina fiind de 90%, neinfluentata de alimente.
Au o buna difuziune tisulara, inclusiv pe os, in abcesele cerebrale, se concentreaza intracelular, in special la nivelul macrofagelor.
Se metabolizeaza hepatic, metabolitul clindamicinei, N-demethi-clindamicina, fiind mai activ comparativ cu molecula initiala; se elimina hepatic dar si renal.
T ˝ = 2,4 h, creste la 6 h in IR severa, obligand la cresterea intervalului intre administrari.
Efecte secundare
Tulburari digestive: diaree 20%, colita pseudomembranoasa cu Clostridium difficile (0,01-10%), care obliga la sistarea terapiei cu lincosamide
Hepatic icter, cresterea transaminazelor
Tulb hematologice: Leucopenie, Neutropenie, Trombocitopenie
Reactii alergice cutanate, mai frecvente in SIDA: rash, febra, eritem polimorf, anafilaxie
Tulburari cardiovasculare: hTA, modificari ale EEG, stop cardiorespirator la administrarea iv rapida a lincomicinei
Clindamicina poate determina blocarea transmisiei neuromusculare.
Indicatii terapeutice
Clindamicina are ca indicatie terapeutica princeps, infectiile cu B fragilis, infectiile polimicrobiene -intraabdominale, ginecologice, pelvine, in asociere cu aminoglicozidele, cefalosporinele de generatia a treia, aztreonam (pentru actiunea acestora pe enterobacterii)
Clindamicina, este mai eficienta comparativ cu Penicilina G in tratamentul infectiilor bronhopulmonare cu anaerobi, fiind o alternativa a acesteia
Alternativa Penicilinei in tratamentul infectiei cu Cl perfringens
Alternativa in infectiile stafilococice, profilaxia EI
Osteomielite
Toxoplasmoza cerebrala, in asociere cu pirimetamina
Tratamentul pneumoniei cu Pneumocystis jirovecii la pacientii in stadiu SIDA (asociat cu primaquina).
Asociata cu chinina in tratamentul malariei cu Pl. falciparium
Tratamentul babesioze
Eradicarea bacteriologica in angine recurente -generate de asocieri de germeni, ca de exemplu stafilococ + bacteroides, streptococ gr. A
Tratamentul infectiilor cu actinomicete
Posologie: doza de clindamicina, este de 10-30 mg/kgc/zi, repartizata in 3-4 prize, 1 200-1 800 mg/zi iv.
