|
|
|
Farmacologia clinica a aparatului digestiv
FARMACOTERAPIA GASTRO-INTESTINALA
|
PROBLEMA MEDICALA
|
|
|
ULCER PEPTIC
|
|
|
REFLUX GASTRO-ESOFAGIAN
|
|
|
CONSTIPATIA |
|
|
DIAREEA |
|
|
EMEZA |
|
ANTIULCEROASE
CATEGORIE / MECANISM
EXEMPLE
MECANISM ACTIUNE
ANTIACIDE
Mg, OXID, HIDROXID
NEUTRALIZANT
ANTICOLINERGICE
PROPANTELINA
BLOCANT R. M.
ANTAG. R H2
CIMETIDINA
BLOCANT R. H2
PROSTAGLANDINE
MISOPROSTOL
↓AMPc, H+ ↓
PROTECTOARE
SUCRALFAT
BISMUT
PROTECTOR MUCOASA
SUPRESIE H.P.
INHIBITORI POMPA PROTONI
OMEPRAZOL
↓ATPaza(H+,K+)
H+ ↓
ANTIMICROBIENE
CLARITROMICIN
ANTI H.P.
FARMACOTERAPIA ANTIULCEROASA ↔DIAGNOSTIC
ULCER + HP
D. 90-95%
G. 50-80%
CATEGORIE - TRATAMENT
DOZA
ANTISECRETORII
IPP
sau
Bloc. R. H2
OMEPRAZOL
LANSOPRAZOL
PANTOPRAZOL
CIMETIDINA
RANITIDINA
FAMOTIDINA
40 mg/zi
15 - 30 mg/zi
40 mg/zi
800 mg/zi, seara
300 mg/zi, seara
40 mg/zi, seara
PROTECTOARE
PREP BISMUT
525 mg x 4/zi
ANTIMICROBIENE
sau
sau
METRONIDAZOL
TINIDAZOL
CLARITROMICIN
AMOXICILIN
400 mg x 3/zi
500 mg x 2/zi
500 mg x 3/zi
PRIMA OPTIUNE!
DURATA STANDARD: 2 saptamani
87 - 91% eradicare
BISMUT: efect anti HP!
ULCER - HP (negativ)
ANTISECRETORII
DOZA
DUODENAL
Durata: 4-8 saptamani
Vindecare 80-95%
BLOC. R H2
sau
CIMETIDINA
RANITIDINA
FAMOTIDINA
NIZATIDINA
800 mg/zi, seara
300 mg/zi, seara
40 mg/zi, seara
300 mg/zi, seara
GASTRIC
Durata: 10-12 saptamani
Vindecare: 90%
sau
CIMETIDINA
RANITIDINA
400 mg x 2/zi
150 mg x 2/zi
CONTROL:
GASTROSCOPIE + BIOPSIE
SUSPICIUNE: MALIGN!
PERSISTENTA ULCER: REZECTIE
INTOLERANTA LA SCADEREA ACIDITATII
ULCER
SUCRALFAT (complex DIZAHARID CU HIDROXID Al)
q Adera la baza ulcerului - protector
q Complex cu pepsina si sarurile biliare
q ↑Productia locala bicarbinat
q ↑Productia mucus
q Supresie HP
q Aciditatea modest redusa
Doze: 1g x 4/zi,1h inaintea meselor si la culcare
Durata: max.8 saptamani
TRATAMENT INTRETINERE: 1g x 2/zi
Efecte adverse: Constipatie
Toxicitatea Al prin abs. Neconfirmat
MOD DE ADMINISTRARE A MEDICAMENTELOR ANTIULCEROASE
1. ULCER ACTIV: antagonisti de R H2
CIMETIDINA
RANITIDINA
sau
NIZATIDINA
FAMOTIDINA
800 mg
300 mg
300 mg
40 mg
Se administreaza seara intre cina si culcare
2. INHIBITORI DE POMPA DE PROTONI
OMEPRAZOL
LANSOPRAZOL
PANTOPRAZOL
Se administreaza zilnic inaintea micului dejun
3. TRATAMENT DE INTRETINERE
a) Antagonisti de R H2
CIMETIDINA
RANITIDINA sau NIZATIDINA
FAMOTIDINA
administrare - idem
400 mg
150 mg
20 mg
b) Inhibitori de pompa de protoni
Idem
4. PREVENIREA ULCERULUI INDUS DE ANTIIINFLAMATOARELE NESTEROIDIENE
MISOPROSTOL
INHIBITORI DE POMPA DE PROTONI
200 μg x 3/zi
INTERACTIUNI MEDICAMENTOASE
CIMETIDINA
↓ACTIV cP450
↓METABOLISMUL HEPATIC
RANITIDINA
FAMOTIDINA
NIZATIDINA
NU INHIBA cP450
BENZODIAZEPINE
BLOCANTE CANALE Ca2+
CARBAMAZEPINA
LABETALOL
METOPROLOL
PROPRANOLOL
METRONIDAZOL
FENITOIN
ADT
CHINIDINA
TEOFILINA s.a.
EFECTE ADVERSE
Cefalee, somnolenta, fatigabilitate, stari confuzionale, halucinatii, insomnie, greata - voma, discomfort abdominal, diaree, constipatie, trombocitopenie, alopecie, ginecomastie, impotenta, artralgie
EFECTE ADVERSE
ANTIULCEROASE
ANTISECRETORII
CIMETIDINA
Cefalee, ameteala, diaree, constipatie, dureri musculare
Endocrine: efecte antiangrogene (ginecomastie, glalactoree)
Inhiba cP450 si metabolismul Diazepamului, Fenitoinei, Carbamazepinei, Imipraminei,Teofilinei, Chinidinei etc.
RANITIDINA
FAMOTIDINA
Nu interfera cu c P450
Nu au efecte semnificative antiandrogene
OMEPRAZOL
LANSOPRAZOL
Hipergastrinemie secundara
Hiperplazia mucoasei gastrice
ANTIACIDE
SARURI DE Al SI Mg (hidroxid de aluminiu, hidroxid de magneziu)
Constipatie - compusii de Al
Diaree - compusii de Mg
PROTECTOARE GASTRICE
SUCRALFAT
BISMUT COLOIDAL
MISOPROSTOL
Foarte bine tolerat
Foarte bine tolerat
Stimulare uterina
Diaree, greata
PROKINETICE
METOCLOPRAMIDA
INDICATII
GASTROPAREZA DIABETICA
REFLUX GASTRO-ESOFAGIAN
ANTIEMETIC
CONTRAINDICATII
HEMORAGIE DIGESTIVA
OBSTRUCTIE DIGESTIVA
EPILEPSIE
EFECTE ADVERSE EXTRAPIRAMIDALE
10 mg, 30 min inaintea mesei si seara, 2-8 saptamani
10-15 mg, 30 min inaintea meselor (3-4 x /zi)
10 mg i.m.
Chimioterapie cancer:
iv lent cu 30 min inaintea chimioterapiei, se repeta de 2-3 x /zi
DOZA: 1-2mg/kg
CISAPRID
(Retras de FDA in 2004)
INDICATII
REFLUX GASTRO-ESOFAGIAN
CONTRAINDICATII
idem
EFECTE ADVERSE ARITMII CARDIACE!
15 mg x x4/zi inaintea mesei si seara
CLASIFICAREA COMPUSILOR PROKINETICI
CLASA FARMACOLOGICA
EXEMPLE
MECANISM DE ACTIUNE
COLINERGICE
BETANECOLUL
PROSTIGMINA si altele
ACTIVARE MUSCARINICA
CRESTEREA Ach
ANTIDOPAMINERGICE
DOMPERIDON
ANTAGONISM R D2
MODULARE R SEROTONINA
METOCLOPRAMIDA
ACTIVARE R 5HT4
COMPUSI MOTILIN-MIMETICI
ERITROMICINA (macrolide)
ACTIVARE R MOTILINA
MOTILINA: hormon peptidic aflat in celulele musculare netede intestinale, intens stimulator al motilitatii gastro-intestinale superioare
EFECTE ADVERSE PROKINETICE, ANTIEMETICE
NEOSTIGMINA
-COLINERGICE
Salivatie,
Transpiratie,
Lacrimatie,
Defecatie, crampe
Agravarea astmului
METOCLOPRAMIDA
DOMPERIDON
- ANTIDOPAMINERGICE
Efecte parkinsoniene
Hiperprolactinemie
Ginecomastie
Galactoree
ANTIEMETICE
FENOTIAZINE
PROCLORPERAZINA
PROMETAZINA
METOCLOPRAMIDA
ANTIEMETICE - ANTIHISTAMINICE - ANTICOLINERGICE
DIFENHIDRAMINA
CICLIZINA
induce emeza, rau de miscare
DIVERSE
HIDROXIZINA
BUTIROFENONE
CORTICOIZI (Dexametazona, Metilprednisolon)
ANTAGONISTI R. 5-HT3
ODANSETRON
GRANISETRON
DOLASETRON
Iv 0,15 mg/kg x 3 (la 4-8 ore)
INDICATII:
Terapia emetogena anticancer
Radioterapie
Postradioterapie
ANTISEROTONIN + DEXAMETAZON
METOCLOPRAMID + DEXAMETAZON
CLASIFICAREA COMPUSILOR ANTIEMETICI
CLASA
EXEMPLE
EFICIENTA
ANTAGONISTI DE R 5HT3
ODANSETRON
GRANISETRON
Emeza indusa de citotoxice
ANTAGONISTI DE R DOPAMINERGICI CENTRALI
METOCLOPRAMIDA
PROMETAZINA
Emeza prin citotoxice
ANTAGONISTI R H1
CICLIZINA
Alte ANTIHISTAMINICE
Voma vestibulara (+ rau de miscare)
BLOCANTI R MUSCARINICI
SCOPOLAMINA
Rau de miscare
AGONISTI DE R CANABINOIZI
DRONABINOLUL
Emeza prin citotoxice
CONSTIPATIE
q LAXATIVE - PURGATIVE
q LAXATIVE DE VOLUM
q EMOLIENTE
q LUBREFIANTE
q STIMULENTE (IRITANTE)
q OSMOTICE
LAXATIVE DE VOLUM ("FIBRE") (24-48 ore)
Blande, quasifiziologice
POLIZAHARIDE VEGETALE
CELULOZA , PULBERE PSYLLIUM, POLICARBOPHIL
LUBREFIANTE
OLEURI MINERALE (oleu de parafina
EMOLIENTE (TIP DETERGENT)
DOCUSAT Ca SAU Na
IRITANTE (STIMULENTE) (6-8 ORE)
CASCARA, SENNA, FENOLFTALEINA, BISACODIL, OLEU CASTOR, OLEU RICIN
OSMOTICE
Mg SULFAT, Na FOSFAT, PEG-ELECTROLITI
Ind.: INTOXICATII (CARBUNE ACTIVAT)
HIPERPOTASEMII (RASINI SCHIMB. IONI)
LACTULOZA (24-48 ORE)
Ind.: ENCEFALOPATIA PORTALA
ANTIDIAREICE
TRATAMENT ETIOLOGIC
TRATAMENT SIMPTOMATIC - CONSECINTE
1. OPIACEE
DIFENOXILAT
LOPERAMID
CODEINA
5 mg x 4 zi
4 mg inittial, 2 mg dupa fiecare evacuare, max. 16 mg zi
2. PROTECTOARE
BISMUT SUBSALICILAT
2 cpr x max 8 x/zi
3. REHIDRATARE ORALA
SOLUTII POLIELECTROLITI (OMS)
ACIZII BILIARI
Steroizi naturali sintetizati in ficat
Efecte fiziologice: cresterea fluxului biliar, feed-back negativ asupra sintezei de colesterol, cresterea eliminarii de colesterol in lichidul biliar, facilitarea eliminarii de colesterol in lichidul biliar, facilitarea absorbtiei lipidelor si vitaminelor liposolubile.
Reprezentanti fiziologici (95% din acizii biliari)
Acid colic
Acid chenodeoxicolic
Acid deoxicolic
Proprietati terapeutice
Litolitice - dizolva calculii biliari formati din cristale de colesterol monohidrat, de pana la 15mm diametru
Preparate medicamentoase
Acid chenodeoxicolic
Acid ursodeoxicolic (13-15 mg zi, in doua prize)
Indicatii
Calculi biliari din colesterol
Ciroza biliara
Eficienta
Dizolvare partiala a calculilor la 40-60% din pacienti
Amelioreaza parametri biochimici si imunologici in ciroza biliara
MEDICAMENTE DESTINATE BOLILOR INFLAMATORII INTESINALE (inflamatie cronica, etiologie nedeterminata)
COLITA ULCEROASA SI BOALA CROHN
1. AMINOSALICILATII
SULFASALAZINA
MESALAMINA - SULFAPIRIDINA
(ACID 5-AMINOSALICILIC)
↑
Componenta activa majora in intestin, 60-80% raspuns terapeutic favorabil in forme medii de colita ulcerativa.
Boala Crohn raspunde slab la sulfasalazina.
Doze: 4 g zi divizat in 4 prize, treptat (initial 500 mg x 2
Similare: OLSALAZINA
2. GLUCOCORTICOIZI - oral si iv
Remisiuni: pana la 90% in colita ulceroasa
PREDNISON 40 mg zi
In boala Crohn - remisiuni la 60-90% din cazuri
3. COMPUSI IMUNOSUPRESORI (a doua optiune la pacientii care nu raspund la glucocorticoizi)
DERIVATI DE TIOGUANINA:
6-mercaptopurina (1,5 mg kg zi)
Azatioprina (2-2,5 mg/kg/zi)
Eficienta buna pe termen lung (3-6 luni de tratament)
METOTREXAT
Debutul actiunii mai rapid decat la 6-MP si Azatioprina, eficienta buna in Boala Crohn.
Doza: 15-25 mg/sapt. Im
CICLOSPORINA
Eficienta ridicata in colita ulceroasa care nu raspunde la glucocorticoizi
Doza: 4 mg kg zi infuzie
Necesitatea monitorizarii concentratiei sangvine si mentinerii la 300-400ng ml sange total
ALTI COMPUSI
TACROLIMUS
MICOFENOLAT
4. MODIFICATORI AI RASPUNSULUI BIOLOGIC
INFLIXIMAB
IMUNOGLOBULINA (soarece si om) care leaga factorul de necroza tumorala alfa (TNF-α) pa care-l neutralizeaza
INDICATII:
Boala Crohn medie si severa; 2 3 din pacienti raspund dupa prima infuzie
ADMINISTRARE:
Infuzie unica iv 5 mg/kg
EFECTE ADVERSE
SULFASALAZINA
Frecventa: 10-45% dintre pacientii tratati
Febra, greata, cefalee, disconfort gastric, diaree
Posibil: anemie megaloblastica (impiedica absorbtia acidului folic)
Reactii alergice: artralgii, hemoliza, agranulocitoza, trombocitopenie, urticarie etc.
Noi formule farmaceutice: drajee enterosolubile → ↓ frecventa si intensitatea efectelor adverse
IMUNOSUPRESOARELE
Derivatii de tioguanina: Supresia maduvei hematopoetice
Metotrexat: Supresie medulara si a epiteliului intestinal, alopecie, nefrotoxixitate
Infliximab: profil de siguranta bun, infectii respiratorii superioare
