CICLINE

CICLINE

Tetraciclinele, descoperite din 1940, au intrat in uz dupa10 ani ; sunt antibiotice bacteriostatice, cu toxicitate scazuta, avand ca reprezentanti tetraciclina, doxiciclina, limeciclina, minociclina, tigecyclina.

Mecanism de actiune: tetraciclinele se leaga reversibil de subunitatea 30S a complexului ribozomal, inhiband sinteza proteica.

Spectru de actiune, include bacterii gram pozitive si gram negative, patogenii atipici respiratori (chlamydii, mycoplasme, Coxiella), Ureaplasma, ricketsii, spirochete, unii paraziti (malaria). Minociclina in special, este activa pe stafilococul aureu si epidermidis (cu mari variatii regionale, in raport de utilizarea ciclinelor), streptococi. Sunt active fata  Brucella, Borellia, Francisella tularensis, Yersinia pestis, Vibrio cholerae, Pasteurella multocida, Haemophilus ducreyi.

Farmacocinetica

Tetraciclinele sunt disponibile sub forma orala, cu absorbtie intestinala buna, 70-100%, influentata de alimente, antiacide, preparate de Calciu, Fier, Magneziu, dar si sub forma injectabila (doxiciclina, minociclina, tigecylclina).

Ating peak-ul maxim la 2-4 ore de la ingestie; cu exceptia tetraciclinei, T ½ = 18 h, ajungand la 36-67 ore pentru tigecylcline.

Difuzia tisulara este buna la nivel pulmonar, lichid pleural, tegument, os, intracelular, mediocra in LCR.

Eliminarea se realizeaza atat renal cat si biliar ca substanta activa (cea mai importanta cale pentru  doxiciclina, minociclina, tigecyclina); doar tetraciclina este contraindicata la pacientii cu insuficienta renala, pentru clearence la cretinina sub 30ml/min.

Indicatii terapeutice

Sunt de prima intentie in:

• bruceloza, in asociere cu + rifampicina/streptomicina;
• infectii respiratorii cu Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae; doxiciclina ramane in particular optiunea terapeutica alternativa in ghidurile terapeutice americane in pneumonia comunitara;
• Febra Q;
• ehrlichioza;
• Infectii genitale cu Chlamydia trachomatis, Ureaplasma- salpingite, endometrite, cervicite, uretrite;
• Febra butonoasa mediteraneana;
• Endocardita infectioasa cu Coxiella burnetti, in asociere cu fluorochinolone;
• Infectia cu Helicobacter pylorii.

Indicatii posibile

• pasteurelloze
• leptospiroze -alternativa
• sifilis - alternativa
• tularemie
• sodoku (Spirillum minus)
• acnee.
• Tigecylciclina, este utilizata in prezent in infectii respiratorii, intra- abdominale si tegumentare, datorita activitatii antibacteriene fata de pneumococul rezistent la penicilina, stafilococii, enterococii glicopeptid-rezistenti.

Precautii de utilizare, efecte secundare

Precautii sunt necesare pentru evitarea administrarii concomitente a alimentelor, antiacidelor.

Efecte secundare

• Tulburari digestive: greturi, varsaturi, epigastralgii, ulceratii esofagiene, dismicrobism
• Reactii de fotosensibilizare
• Anomalii osoase/dentare- coloratia galben/bruna a dintilor, hipoplazia smaltului dentar la copii, ceea ce contraindica administrarea sub 8 ani
• Tulburari vestibulare acute: vertij, ataxie (la minociclina)
• Hematologic: neutropenie, trombocitopenie, anemie hemolitica
• Hipertensiune intracraniana
• Potenteaza efectul anticoagulant al antivitaminei K prin dismicrobismul intestinal produs

Contraindicatii: tetraciclinele sunt contraindicate la  femeia gravida, in alaptare, la copiii sub 18 ani. Pe perioada tratamentului, se evita expunerea la soare.

Posologie

Tetraciclina se administreaza in doze de 1,5-2g/zi; doxiciclina: 200mg/zi prima zi, apoi 100 mg/zi per os, pentru o greutate corporala <60 kg;in administrare parenterala, iv 200 mg/zi, priza unica.