|
|
|
ANOMALII DE STOCARE LIZOZOMIALA (TEZAURISMOZE)
Deficit de enzime lizosomale implicate in degradarea glicozaminoglicanilor
acumulare glicozaminoglicanilor in organism
copii normali la nastere, sanatatea se altereaza cu inaintarea in varsta
F mucopolizaharidoze, sfingolipidoze
1. Mucopolizaharidozele (MPZ)
Genotip
degradarea defectuoasa a lanturilor hidratilor de carbon din MPZ acide
acumularea progresiva a glicozaminoglicanilor
se cunosc, pana in prezent, 12 MPZ diferite genetic si biochimic
Fenotip
biochimic - comuna excretia glicozaminoglicaniilor
F (dermatan, heparan, keratan si condroitin sulfati)
clinic - anomalii scheletice, vasculare, ale SNC si ingrosarea trasaturilor fetei
F mai frecvente sindroamele. Hunter, Hurler, San Filippo, Morquio
Frecventa combinata = 1/20.000
Diagnostic prenatal = dozarea glicozaminoglicanilor din lichidul amniotic
screening vectoare = teste biochimice leucocite / radacina fire de par
Boala Hurler
Genotip
gena localizata in 4p1.15
deficit de α‑L‑iduronidazei lizozomale
Fenotip - debut
in primul an de viata
F cataracta progresiva, surditate, trasaturi grosolane ale fetei
F deformari ale coloanei vertebrale, anchiloze articulare, retardare somatica
F hepatomegalie, splenomegalie
in al doilea an de viata
F retardare mintala
deces pana la 10 ani prin insuficienta cardiaca + infectii respiratorii
Transmitere = X-r
Diagnostic = excretie excesiva de dermatan si heparan sulfat
prezenta granule metacromatice (lizosomi incarcati cu dermatan sulfat) in celule
Tratament = transplant de maduva osoasa
2. Sfingolipidozele
Boli cauzate de incapacitatea organismului de a degrada sfingolipidele
acumulare sfingolipide in creier, ficat, splina
F produce deteriorare mintala progresiva si deces in copilarie
ex. boala Tay‑Sachs, boala Gaucher
Boala Gaucher
Genotip - gene localizate in 1q21 si 10q21 = deficit de glucocerebrozidaza
Fenotip - heterogenitate genetica si clinica
tip I - forma adultului
F febra, dureri ale membrelor, articulatiilor si trunchiului
F hepato‑splenomegalie, anemie usoara,
F anomalii vertebre + femur, fracturi osoase, artropatii coxofemurale
tip II - forma infantila - debut la 3‑6 luni
F retardare somatica si hepato‑splenomegalie
F dupa varsta de 6 luni - regres si deteriorarea neurologica
F infectii pulmonare recurente, moarte in al doilea an de viata
tip III - forma intermediara - deces la varsta de 20‑40 de ani
Transmitere = A-r
Incidenta
tip I - crescuta la evreii Ashkenazi - homozigoti = 1/400; heterozigoti = 1/10
tip III - frecvent in Suedia
Diagnostic = activitate redusa a glucocerebrozidazei in culturi de leucocite
Tratament - tip I = simptomatic = administrare i.v. a glucocerebrozidazei, splenectomie
