|
|
|
ANOMALII ALE METABOLISMULUI STEROIZILOR
1. Hiperplazia congenitala de suprarenala
Genotip
gene localizate pe 6q21 - legate de genele MHC de pe cromozomul 6
genele citocromului P450 (genele 21B) implicate in 21‑hidroxilaza steroizilor
mutatii - conversie genica (70%) / crossing‑over inegal (30%)
2 gene - 21‑OH A (CYP21A) = pseudogena
F 21‑OH B (CYP21B) = 10 exoni si 9 introni = 60 kb
mutatii - conversie genica 21-OH B 21-OH A (70%) / crossing‑over inegal (30%)
F dezechilibru in linkajul cu genele HLA: A11, B55, DR4
Fenotip - debut neonatal
biochimic = deficit de: 21‑OH-aza (95%) / 11-β‑OH-aza / 3-β‑DH
clinic = virilizare genitale externe la fete, varsaturi, pierderi de sare, colaps (66%)
Transmitere = A-r
Frecventa = 1/5.000 nou‑nascuti de sex feminin
Diagnostic = nivel 17-α‑OH-progesteronului / ACTH seric, cetosteroizi urinari
Diagnostic prenatal = dozare 17-α‑OH‑progesteron din lichidul amiotic / analiza ADN
Tratament = hidrocortizon - permite o viata normala si reproducerea
2. Sindromul deficitului receptorilor pentru androgen (testicul feminizant)
Genotip
mutatia genei recesive de pe Xq12 deficit in legarea testosteronului de receptori
mutatia genei SRY in domeniul central al proteinei = inversare sex
persoane cu cariotip 46XY
Fenotip
biochimic = receptori mutanti pentru androgeni = inactivi
clinic = fenotip feminin cu organe genitale externe feminine, sani la pubertate F amenoree primara, pilozitate pubiana saraca, uter si trompe absente
F hernie inghinala continand testicule (50%)
Transmitere = A-r
Incidenta = 1/64.000 indivizi cu cariotip 46XY
Diagnostic = screening purtatori prin analiza ADN
Tratament = castrare pentru prevenirea neoplasmului testicular
estrogeni = mentinerea caracterelor sexuale secundare / evitarea osteoporozei
