|
|
|
Receptori colinergici sunt la nivelul: sinapselor terminale parasimpatice, sinapselor ganglionare, sinapselor medulosuprarenale, sinapselor neuromusculare striate si la nivelul SNC. Acetilcolina este continuta in veziculele sinaptice din terminatiile colinergice si se elibereaza continuu, in mici cantitati in repaos si masiv in depolarizare. Eliberarea se face sub forma de cuante (cat contine o vezicula). Molecula acetilcolinei are un capat cationic si unul cu o grupare esterica. Receptorul are un sediu anionic si unul esterofil. Exista 2 tipuri de receptori colinergici: muscarinici (M) si nicotinici (N).
Receptorii M sunt la nivelul SNC, ggl vegetativi, miocard, celule glandulare, muschi netezi, endoteliu vascular. Sunt polipeptide de tip serpentina, incluzand proteine G si mesageri secunzi. Actionarea M1 - 3 - 5 se soldeaza cu cresterea disponibilului de ioni de Ca intracelular. Actionarea M2 - 4 este urmata de scaderea AMPc intracelular. Stimularea receptorilor M de la nivelul endoteliului provoaca eliberarea de EDRF (endothelium derived relaxing factor) care va realiza vasodilatatie.
Receptorii N (NM la nivelul placii terminale motorii si NN la nivelul SNC, ggl vegetativi si medulosuprarenala) sunt oligomeri (5 subunitati: 2 subunitati alfa si cate o subunitate beta, gamma si delta) la nivelul carora mediatorul se leaga la subunitatile alfa. Subunitatile inconjoara un canal ionic central pt Na si K.
Inactivarea acetilcolinei este realizata de catre acetilcolinesteraza si de catre pseudocolinesteraza. Acetilcolinesteraza (colinesteraza adevarata) se gaseste la nivel sinaptic si in eritrocite. Are specificitate mare pt acetilcolina.
Acetilcolina:
Pt dozele terapeutice predomina efectele muscarinice. Provoaca vasodilatatie (prin EDRF) deprima toate functiile miocardului avand ca rezultat hipotensiunea, iar majoritatea muschilor netezi sunt stimulati (exceptie cei vasculari si cei sfincterieni), glandele exocrine sunt stimulate.
Efectele nicotinice apar la doze mari sau experimental (subiect atropinizat). Se produce HTA (prin stimularea ggl simpatici si a medulosuprarenalei).
Molecula este polara, greu solubila in grasimi, nu poate traversa bariera hematoencefalica.
PARASIMPATOMIMETICELE
Pilocarpina: actiuni muscarinice puternice (ex: hipersecretia glandelor exocrine). Aplicata local (ochi) provoaca mioza, spasm al acomodatiei, scaderea presiunii intraoculare. Se poate utiliza in glaucom. Pe cale sistemica nu se foloseste (uneori se poate administra in intoxicatia acuta cu atropina). Nu este hidrolizata de colinesteraze.
ANTICOLINESTERAZICELE
REVERSIBILE:
Fiziostigmina: utilizata in oftalmologie si pe cale sistemica ca si pilocarpina.
Neostigmina: ca efecte muscarinice stimuleaza puternic musculatura neteda a GI si VU (indicatie in hipo/atonia GI postoperator, distensii abdominale, constipatia provocata de morfina, in hipo/atonia VU postoperator); ca efecte nicotinice va depolariza placa terminala motorie (se da in miastenia gravis); este folosita ca antidot in intoxicatrea cu curarizante antidepolarizante; poate provoca colici abdominale si diaree; are o molecula polara.
Edrofoniul: pt diagnosticul miasteniei gravis.
IREVERSIBILE:
Sunt compusi organofosforici: insecticide (paration, malation) si triloni (tabun, sarin, soman). Intoxicatia acuta se manifesta sub forma crizei colinergice: greata, voma, diaree, salivatie, hipersecretie bronsica, hTA, fasciculatii si slabiciune musculara, confuzie mintala, coma. Alte simptome reziduale pot persista luni de zile. Tratamentul intoxicatiei acute se face prin indepartarea toxicului, sustinerea fct vitale, injectarea de doze mari de atropina (2 mg iv repetat la 5-10 min), injectarea de oxime (reactivatori de colinesteraza), administrarea de anticonvulsivante.
