PROFILAXIA ACTIVA - VACCINURI VIRALE

PROFILAXIA ACTIVA - VACCINURI VIRALE

primul vaccin: antivariolic - Jenner 1798

profilaxia stiintifica: vaccin antirabic - Louis Pasteur 1885

1937: vaccin antiamaril, antigripal, antiurlian

1949: primele culturi celulare cu dezvoltarea prepararii de vaccinuri virale

1. Definitie

produse imunoprofilactice care induc rezistenta (imunitate) specifica la imbolnaviri cauzate de agentii infectiosi

2. Mecanisme imunologice ale actiunii vaccinurilor :

a. capacitatea organismului de a raspunde specific fata de antigene (epitopi) virale:

de suprafata: v. herpetic (gD, gB, gC); virusuri gripale si paragripale (HA, N); r.i.: atc neutralizanti si citotoxic celular

capsidale: v. polio (VP1, VP2); r.i.: atc. neutralizanti

vaccinurile au componente virale imunogene, lipsite de patogenitate

b. memoria imunologica:

- concomitent cu r.i. primar se selectioneaza LT si LB (de memorie) care se

activeaza la al doilea contact cu atg si asigura rezistenta imuna

- mecanisme:

recunoasterea atg ca "non self" si selectionarea cel. i. competente

eliminarea atg. virale prin atc. si limfocite T

c. dinamica formarii atc.:

r.i. primar: dupa administrarea vaccinului apar atc (IgM, IgG, IgA) la o perioada variabila (latenta); crestere la 4 zile - 1 luna; descrestere lenta (IgM, IgA, ultimii IgG)

r.i. secundar: a doua administrare (an. interval), aparitie rapida atc IgG prin activarea cel. memorie (LT, LB)

3. Factori care influenteaza r.i.:

a. prezenta anticorpilor materni:

nou-nascutii are atc materni (transplacentari) pana la 5-6 luni care inactiveaza virusul vaccinal viu atenuat (v. rujeolos urlian, rubeolos)

b. structura si doza de atg.: vaccinuri cu particule virale intregi m.imunogene

c. calea de administrare: i. cutan (v. antivariolic), orala (v. polio viu), s.c. (rujeolos, rubeolos, urlian), i.muscular (hepatita B, gripal)

d. asociere cu adjuvant: rol de depozit cu eliminare lenta, suport de marire a moleculei (mineral: hidroxid de Al; organici - biodegradabili = liposomi, lipoproteine)

e. imunocompetenta recipientului:

malnutritia: involutie timica cu scaderea nr. limfocite; diminuarea IgA, mai putin a IgG si IgM; copiii cu i. deficiente (celulare) nu suporta vaccinarea antivariolica

anergia post infectioasa: rujeola, gripa

controlul genetic al raspunsului imun

4. Evaluarea imunitatii postvaccinale:

determina atc. specifici: SN, HAI, RFC, ELISA

individual: dinamica atc. protectori (seroconversie); rezistenta la imbolnavire

populational: seroprevalenta; scaderea morbiditatii specifice

5. Cerinte - vaccinuri eficiente:

inducerea inducerea unui r.i.: inalt, umoral si celular asemanator bolii naturale

protectie fata de boala clinica sau reinfectie

durata mare a protectiei, eventual toata viata

reactii adverse minime, absenta complicatiilor, lipsa reversiei la patogenitate (v. vii atenuate)

usor de administrat

accesibile (cost redus)

6. Tipuri:

a. vii atenuate:

complete: virus infectant (multiplicare in organism), patogenitate redusa (mutante prin pasaje succesive pe substraturi nepermisive/50; cultivare la temperaturi suboptimale = mutante ts; cultivare in prezenta atc. monoclonali = mutante "mar"

atenuarea patogenitatii: modificari genetice (compozitia in nucleotide); fenotipic aparitia de markeri (P = absenta patogenitatii; T = temp. de multiplicare; S= forma si dim. plaje)

avantaje:

- confera imunitate similara bolii naturale (umorala, celulara, locala); apar atc: SN, HAI, RFC; teste de hipersensibilitate intirziata = pozitive; r.i. fata de toate atg. virale; imunitate durabila (ani); previn boala naturala

dezavantaje:

- reversie la patogenitate: vaccin polio = 1/105 -107 paralizii/imunodepresati;

- infectia persistenta: vaccin antirubeolos (+/- persistenta indelungata virus in

limfocite)

- stabilitate scazuta la temperaturi ambientale (vaccin rujeolos, rubeolos)

- contraindicatii: gravide, imunodepresati

b. inactivate:

particule virale intregi, neinfective, imunogene

obtinere: cultivare pe culturi celulare (primare rinichi maimuta = vaccin polio; diploide umane = v. rabic); oua embrionate de gaina (vaccin gripal)

inactivare: agenti fizici (caldura, UV), agenti chimici (formol, fenol, betapropiolactona)

avantaje:

- raspuns bun umoral

- stabilitate antigenica

- stabilitate la temperaturi uzuale

- administrare la imunodeficienti

- lipsa transmiterii la contacti

dezavantaje:

- confera imunitate de scurta durata (rapeluri)

- imunitate celulara si locala : reduse

c. subunitare:

preparate din structuri virale imunogene

vaccin gripal: subunitati (HA si N)

vaccin hepatitic: atg HBs

d. vaccinuri obtinute prin tehnologie DNA recombinant

- scop: obtinerea de fractiuni antigenice imunogene, purificate, nereactogene

- etape:

izolarea genelor care codifica proteina virala de interes

introducerea in genomul unei celule vector (bacterie = E. coli; levura = Saccharomices cerevisiae; celule mamifere = CHO)

- tipuri:

virusuri AND (antihepatita B): gena care codifica atg Hbs izolata cu enzime de restrictie; introducere fragment in vector (plasmida); plasmida modificata introdusa in celula gazda; sinteza proteinelor (HBs) sub control ADNv; preparate : Engerix B, Euvax, Recombivax, Genvax (celule CHO cu atg HBs si Pre S1 si Pre S2)

virusuri ARN (antipoliomielitic): gena care codifica polipeptidele capsidale VP1 (induc atc neutralizanti) se izoleaza din ADNc (sint. cu reverstranscriptaza din ARNv); inserare ADNc in "fag" care se replica in E. coli

vectori:

- virusuri cu genom mare (adenovirusuri, herpesvirusuri)

- uzual: v. vaccinal (gene: HBs -VHB, HA - v. gripal, gD - v. herpetic)

e. vaccinuri sintetice:

sinteza in "vitro" a peptidelor (epitopi) virale imunogene (cu secventa specifica si configuratia lor spatiala)

cuplarea epitop cu o proteina purtatoare  

f. vaccinuri antiidiotipice:

contin in loc de antigen anticorpi antiidiotip (A2) care reflecta imaginea interna a antigenelor

7. Contraindicatii generale:

hipo si agamaglobulinemie: vaccinuri vii in leucemii si imunodepresii

boli infectioase acute sau convalescenta, tuberculoza activa

nefropatii si hepatite cronice, afectiuni cardiovaculare decompensate

afectiuni cutanate (piodermite, eczeme): antivariolic

corticoterapie

administrare de Ig cu 2 saptamini inainte (exceptie vaccinuri inactivate)

graviditatea: vaccinuri vii

citostatice, transfuzii, radioterapie (2-3 luni inainte)

8. Reactii adverse

Gravitate:

a. benigne, pasagere

b. severe

- accidente neurologice:

- paralizii dupa vaccinul polio oral (1/8x106 doze)

- mielite, nevrite: v. rabic (creier soarece)

- poliradiculonevrita Guillain- Barre': v. gripal (foarte rar)

- accidente articulare: artralgii pasagere (v. rubeolos = 5-10%)

- accidente sanguine: purpura trombocitopenica (vaccin:

antirubeolos, anti rujeolos)

Tip:

- locale: eritem, induratie, durere

- generale:

- febra: 10-20% (vaccin: rujeolos, rubeolos) dupa 24-48 ore

- eruptii cutanate: 2-10% (vaccin: rubeolos, rujeolos)