|
|
|
IMUNOGENETICA
- Imunogenetica determinsmul genetic al mecanismelor imunitatii
1. Structura genelor ce codifica sinteza lanturilor L si H
- fiecare regiune - codificata 8 familii multigenice = secvente specifice
- pentru regiunile V
- 100‑200 de secvente pentru lanturile H - cromosomii 14
- 80 secvente pentru lanturile Lκ - cromosomii 2
- 10 secvente pentru lanturile Lλ - cromosomii 22
- pentru regiunile C
- 9 secvente in genle diferitelor clase de lanturi H
- 1 secventa in gena lanturilor Lκ
- 1 secventa in gena lanturilor Lλ
- pentru regiunile J
- 6 secvente pentru lanturile H
- 5 secvente pentru lanturile L
2. Sinteza imunoglobulinelor
- Posibile 1018 combinatii ale diferitelor gene ale Ig si receptorilor LT
- Recombinarea somatica a unor secvente ADN in nucleul plasmocitelor
- formarea unei diversitati de haplotipuri
- diversitatea Ig amplificata de:
- procesarea posttranscriptionala a mARN
- jonctiunea alternativa a exonilor
- mutatiile produse la nivelul genelor specifice
3. Complexul major de histocompatibilitate (MHC)
- MHC = familie de gene foarte polimorfe (cu 10‑50 alele /locus)
Loci gene - 6p213 (lungime 4Mb - transmitere in bloc = haplotip)
Functie
- codifica antigenele HLA - exprimate pe suprafata diferitelor celule
- controleaza raspunsul imun la Ag prin recunoasterea si legarea de LT
Transmitere - codominanta
‑ Clasa I-a
Genele
- codifica Ag leucocitare HLA-A, HLA-B, HLA-C (HLA‑E, HLA‑F, HLA‑J)
- unele sunt pseudogene - HLA‑H, HLA‑J
- HLA‑A = 32 de alele, HLA‑B = 55 alele, HLA‑C = 14 alele
Produsii genici - Ag = polipeptide - 338 AA - 44 kD
- domeniul extracelular al Ag HLA interactioneaza cu microglobulina β2
‑ Clasa a II‑a
Genele
- codifica HLA‑DR, HLA‑DP si HLA‑QP = 1000 kb
- HLA‑D = peste 85 de alele
Produsii genici -
- Ag codificate sunt dimeri formati din catene α si β
- Ag HLA‑D - in membranele LB si LT activate si macrofagelor
‑Clasa a III‑a
Genele codifica
- componente sistem complement (C2, C4A, C4B si properdina)
- 21‑hidroxilaza
- citokininele (limfotoxinele, factorul necrozei tumorale)
4. Imunodeficientele
Definire
- reducerea / pierderea eficientei raspunsului imun fata de Ag straini
- reducerea / pierderea tolerantei la Ag proprii
Clasificare: primare si secundare
- imunodeficiente primare
-defecte ereditare - manifestare preponderenta la nivelul sistemului imun i imunitatea celulara susceptibilitatea la infectii virale
i sinteza de Ig i rezistenta la infectii bacteriene
moartea in copilarie
- imunodeficiente secundare
asociate cu boli genetice, cu fenotip clinic complex
una din trasaturi = deficit imun
4.1. Hipo-γ-globulinemia (a-γ-globulinemia) congenitala
Locus gena - Xq24
Efectul mutatiilor - defect diferentiere LB absenta LB, plasmocitelor si Ig
Fenotip clinic
- sugari sanatosi, protejati de IgG materne
- tesutul limfatic (amigdalele, ganglionii limfatici) atrofiat
- infectii recidivante (pneumonie, otita medie, sinuzita, piodermie)
Transmitere - X-recesiv
4.2. Sindromul DiGeorge
Defect - microdeletie in 22q11
Fenotip clinic
- agenezie / hipoplazie paratiroide si timus
- tetanie, hipocalcemie
- numar LT redus
- infectii virale, bacteriene, fungice sau cu protozoare
- malformatii congenitale ale inimii
- dismorfism facial
Tratament: transplant de timus si maduva osoasa
4.3. Imunodeficienta combinata severa (SCID)
Loci gene - 20p11, 19p13
Defect molecular
- 20p11 deficit de adenozin‑dezaminaza
- 19p13 deficit de purinnucleozid-fosforilaza
- maturarea defectuoasa a LT si LB si hipoplazie timica
- imunodeficienta umorala si celulara
Fenotip clinic
susceptibilitate crescuta la infectii virale si bacteriene
in primele 6 luni - protectie impotriva infectiilor prin Ac materni
in lipsa alimentatiei la san
- bolnavii fac infectii cronice recidivante politope
- sensibilitate maxima pentru infectiile cu adenovirusuri
(citomegalic, varicelei, herpes)
- vaccinuri cu virusi vii infectii severe progresive, fatale
Clasificare - functie de prezenta si activitatea biologica a LT si LB
‑ cu numar foarte scazut al ambelor tipuri de limfocite
‑ cu scaderea numerica a LT si populatia LB normala
‑ cu LT si LB prezente, dar inactive
Tratament = transplant de maduva
Transmitere - heterogena genetic - X‑r / A-r
4.4. Sindromul limfoproliferativ Duncan
Defect molecular = deficit raspuns LT la Ag
Fenotip clinic
- debutul bolii - asociat infectiei cu virusul Epstein‑Barr
- mononucleoza infectioasa fatala
(leziuni hepatice severe, limfoame, aplazie medulara)
Transmitere - X‑
4.5. Disgenezia reticulara
Defect - anomalii ale imunitatii celulare si umorale
Fenotip clinic
- deficienta a granulocitelor
- agenezie de timus
- deces in primul an de viata
Transmitere - X‑r
Tratament = transplant de maduva
4.6. Deficitul selective de IgA
Fenotip clinic
- otita medie cronica, sinuzita, amigdalita, faringita
- bronsita, bronhopneumonie, astm
- artrita reumatoida, hepatita autoimuna, anemie hemolitica, lupus sistemic
- uneori - reactii anafilactice, ce pot fi fatale
Transmitere - A-D / A-r
- transmitere multifactoriala - risc pentru cei cu HLA ‑ B-8 si HLA - Bw-3
Incidenta - 1:500 (cea mai frecventa imunodeficienta umana)
4.7. S. Job
Defect
- deficit Ig A, raspuns redus la Ag proteici si polizaharidici
- numar scazut al LT, dereglare chemotaxie PMN
Fenotip clinic
- hiperimunoglobulinemie (valori serice mai crescute la fumatori)
- stafilococie cutanata si eczeme in prima saptamana de viata
- infectii cutanate ce degenereaza in furunculoze, otite, sinuzite
