|
|
|
Coagulopatii
Hemofilia A
Locus gena - Xq28gena (26 exoni, lungime = 186Kb = 0,1% din cr. X)
Defect molecular = deficit factor VIII
prima boala familiala consemnata (Talmud)
Fenotip clinic
debut variabil (la nastere, in copilarie)
sangerare ombilicala prelungita, cefalohematom
hemoragii prelungite la traumatisme / manopere medicale minore
hematoame proliferative (hemoragii spontane in tesuturile moi / articulatii)
functie de concentrata factorului VIII = 3 forme
F grava, nivel factor VIII = 0‑2% (~ 50% din cazuri)
F intermediara, nivel factor VIII = 2‑5% (~30% din cazuri)
F usoara, nivel factor VIII = 10‑30% (~ 20% din cazuri)
Transmitere = X-r
Hemofilia B (boala Christmas)
Locus gena - Xq26 (adiacent genei factorului VIII)
Defect molecular = deficit factor IX sub 30% din valoarea normala
Fenotip clinic - similar cu al hemofiliei A
Transmitere = X-r
Diverse erori innascute de metabolism
1. Deficitul de α-1‑Antitripsina
Locus gena - 14q32
Produs gena = α-1‑antitripsina (glicoproteina 52kDa, 394 a.a)
F functie - inhibarea elastazei, chemotripsinei, trombinei si tripsinei
Consecinte mutatii > 75 alele
alela PiZ = mutatie exon 5, GAG-342-AAG = Glu-53-Liz
mutatii GTG-213-GCG=Val-Ala, GAT-256-GTT, GAA-264-GTA, ATG-357-AGG
F impiedica eliberarea α-1‑antitripsinei din hepatocite
Fenotip clinic
homozigoti ZZ = ciroza hepatica juvenila / emfizem pulmonar
factorii de mediu (fumat, diversi poluanti)
heterozigoti (MZ) - 3,5% din populatie)
Transmitere = A-D
2. Rahitismul vitamino D rezistent
Locus gene - Xp22 / 12q12
Defect molecular
lipsa raspusului la tratamentul cu doze normale de vitamina D
F reabsorbtie tubulara renala scazuta a fosfatilor = hipofosfatemie
Fenotip clinic
statura mica, anomalii de lungime si grosime ale membrelor
Transmitere = X-D (hipofosfatemie), A-D (defecte ale receptorilor pentru vitamina D)
3. Epidermolizele buloase
Locus gene - 12q si 17q
Produs gene - molecule de jonctiune dermo‑epidermica
Fenotip clinic - boli genetice cutanate, foarte heterogen clinic si genetic
bule in stratul bazal‑epidermic ca raspuns la traumatisme
F responsabile de fragilitatea cutanata
F au rol important in vitalitatea neonatala
Transmitere = A-D, A-r
Diverse erori innascute de metabolism
4. Daltonismul
Locus gene
F pentru pigmentul sensibil la culoarea albastra - cromosomul 7
F pentru culorile verde si rosu = Xq28
Genotip - gene ce au suferit o duplicatie ancestrala
F la persoanele sanatoase pe cromosomul X
gene 1-R / 1-V, 1-R / 2-V, 1-R / 3-V
Mutatii - crossing‑over inegal = 1/4 din cazuri - absenta genelor R / V
Fenotip clinic = discromatopsii
Incidenta la caucazieni: barbate = 8%; femei = 0,66%
5. Boala Huntington (coreea Huntington)
Locus gena - 4p16
Produs gena = huntingtina
Defect molecular = amplificare CAG(Glu) de 42-100X (normal 11‑34X)
Fenotip clinic -
5‑10 ani de la debut - pierderea coordonarii motorii / abilitatii intelectuale
miscari coreiforme, dementa, declin intelectual, rigiditate, mioclonie, distonie
CT = atrofia ganglionilor bazali
debut 30‑50 ani, evolutie progresiva, deces la circa 15-20 ani de la debut
Transmitere = A-D
Diverse erori innascute de metabolism
6. Distrofia musculara progresiva Duchenne (DMD)
Locus gena = Xp21
Structura gena = 79 exoni, lungime = 2400Kb, mARN matur = 14Kb
cea mai mare gena umana = 1,5% din cromosomul X
Produsul genei = distrofina (3.685 AA)
F sintetizata in muschii striati, in muschiul cardiac si in creier
F are domenii distincte - omoloage cu actina, spectrina
F componenta majora a retelei citoscheletice subsarcolemice
F protejeaza sarcolema - in timpul proceselor de contractie‑relaxare
Mutatii fenotip DMD:
F deletii (55%) deficit distrofina = 99%
F mutatii punctiforme (40%)
F mutatii de novo = 1/3 din cazurile DMD
F duplicatii (5%) deficit distrofina = 99%
Fenotip clinic
la sexul masculin = letal genetic (bolnavii nu se reproduc)
F atrofii musculare - cea mai severa forma de distrofie musculara progresiva
F debut frecvent intre 3‑5 ani, cu deficit de forta musculara
F dependenta de scaunul cu rotile pana la varsta de 11‑12 ani
F deces in jurul varstei de 20 de ani
la sexul feminin - foarte rar = recesivitate relativa
F inactivarea preferentiala a cromosomului X cu gena sanatoasa
F sindrom Turner, 45, X;
F translocatie X/autosomi
Transmitere = X-r
7. Distrofia musculara progresiva Becker‑Kiener (DMB)
Locus gena - Xp21 (acelasi locus cu gena DMD)
Consecintele mutatiei = deficit distrofina
F deletii sinteza distrofina cu g.m. < normala
F duplicatii intragenice sinteza distrofina cu GM > normala
F mutatii punctiforme sinteza distrofina cu GM < normala
F sinteza redusa de distrofina normala (20%)
Fenotip clinic - similar cu DMD, dar mai putin grav si cu evolutie mai lenta
Transmitere = X-r; 90% din cazurile DMB sunt mostenite (10% sunt mutatii noi)
Diverse erori innascute de metabolism
8. Neurofibromatoza tip 1 (Boala Recklinghausen)
Locus gena = 17q11‑12
Produs gena NF1 = neurofibromina
Functia genei = gena supresoare tumorala
rol important in cresterea si diferentierea celulara
implicata in dezvoltarea tumorilor neasociate cu NF1
(carcinomul de colon, neuroblastomul si melanomul malign)
gena p53 (17p) implicata in dezvoltarea tumorala din NF1
Fenotip clinic
un numar de minim 6 pete (d=1cm) café‑au‑lait ce apar in copilarie (90%)
tumori mici, moi, benigne (neurofibroame), numarul creste odata cu varsta
statura mica (32% din cazuri)
variate malformatii scheletice (30% din cazuri), macrocefalie (45% din cazuri)
retardare mintala, epilepsie, tumori SNC
Transmitere = A-D
9. Neurofibromatoza tip 2
Locus gena - 22q12
Produs gena = schwannomina
Fenotip clinic
pete cafenii, neurofibroame - in adolescenta
neurinoame (tumori pe traiectul nervului VIII), surditate si vertij - la adulti
Transmitere = A-D
